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Le Puy-en-Velay se situe au centre du département de la Haute-Loire, à 628 mètres d’altitude.
La ville est à 134 km du chef-lieu de région, Lyon, à 75 km de Saint-Étienne, 110 km de Valence et 127 km de Clermont-Ferrand.
Le Puy-en-Velay est sous l’influence des métropoles voisines, plus particulièrement Saint-Étienne et, à un degré moindre, Clermont-Ferrand et Lyon.
La ville est reliée à la métropole forézienne par une route à 2×2 voies, la RN 88, tandis que seule une route nationale, la RN 102, la relie à la capitale auvergnate.

