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La ville est bâtie sur la côte nord-est de l’île de Malte, sur la presqu’île de Xiberras. À l’origine une longue bande de terre formant un plateau où culminait à une soixantaine de mètres le monticule Xiberras, qui a donné son nom à la presqu’île. Cinq wieds (vallée sèche) avaient entaillé le plateau étroit en descendant rapidement vers la mer.
La presqu’île est entourée par deux havres naturels comportant plusieurs baies : le Marsamxett Harbour au nord, et le Grand Harbour au sud. La pointe de la presqu’île, à l’est, est occupée par le fort Saint-Elme et La Valette s’ouvre à l’ouest par la City Gate sur la place des Tritons à Floriana.